第三屆全國創(chuàng)新爭先獎得主、中國工程院院士王廣基：科研要落地，成果要為民
上證報中國證券網(wǎng)訊（記者 仲茜 實習生 付思涵 通訊員 姜晨）5月30日，第七個“全國科技工作者日”當天，第三屆全國創(chuàng)新爭先獎揭曉，中國工程院院士王廣基教授領(lǐng)銜的“中國藥科大學面向精準治療的藥物代謝動力學及成藥轉(zhuǎn)化研究團隊”獲得獎牌表彰。上證報記者了解到，全國僅有7個團隊獲得這一僅次于國家最高科技獎的科技人才大獎，王廣基院士團隊為其中的2個獲獎高校團隊之一、江蘇省唯一獲獎團隊。
“科研要落地，成果要為民?！蓖鯊V基院士如此總結(jié)自己的藥學追求。作為國內(nèi)藥物代謝動力學領(lǐng)軍人物，他是“863”重大專項藥代動力學課題的全國牽頭人，在國內(nèi)建立了國際先進的臨床前藥代動力學技術(shù)平臺體系，在中藥多成分藥代動力學研究、靶細胞藥代動力學研究等領(lǐng)域取得了重大科研突破，以終身耕耘生動踐行科研抱負。
“藥學的核心是關(guān)注人類的健康福祉，是涉及人類生命健康的重要領(lǐng)域?！蓖鯊V基激勵廣大有志青年，把“慧心、匠心、合心”合而為一，積極投身于生物醫(yī)藥和大健康高質(zhì)量發(fā)展的實踐中來。
(資料圖)
“精業(yè)濟群”的海歸理想青年
用一句話來闡釋藥物代謝動力學，那就是“只有研究好藥代動力學，才能做好藥物”。
“藥物服用或注射以后在體內(nèi)的動態(tài)變化情況如何？不同臨床病人在不一樣的階段需要服用什么劑量的藥物？這些問題都能夠通過藥代動力學研究來解決?！蓖鯊V基院士說。在藥物研發(fā)過程中，藥代動力學提供藥物代謝的理論基礎(chǔ)，并揭示藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的具體過程，能夠深刻地闡述藥物的安全性與有效性，從而給臨床合理用藥等具體應用帶來有效指導。
20世紀80年代，我國的藥物代謝動力學剛剛起步，其研究涉及復雜的數(shù)學問題，需用數(shù)學模型、方程等形式描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程。年輕的王廣基被此深深吸引，選擇出國深造，師從澳大利亞健康與醫(yī)學科學院院士Michael Roberts教授、新西蘭奧塔哥大學藥學院院長Ian Tucker教授，并由于優(yōu)異的表現(xiàn)受導師邀請從事博士后研究。
1995年，國內(nèi)藥代動力學研究的發(fā)展亟需人才，時任中國藥科大學副校長夏霖盛邀王廣基歸國工作。在當時，澳大利亞的年薪是國內(nèi)工資的20倍左右，科研環(huán)境也更為優(yōu)越，但王廣基還是毅然回到中國藥科大學任教。
“科學家執(zhí)著于科學，但是更執(zhí)著于家國情懷。個人的成就再高，也比不上看到祖國藥學事業(yè)蓬勃發(fā)展的喜悅。”王廣基說，自己始終銘記藥科大學“精業(yè)濟群”的校訓精神，精攻藥業(yè)、造福于國家和人民。
在藥代動力學領(lǐng)域深耕45年，王廣基實實在在地踐行家國追求：作為“863”課題首席科學家和全國藥代平臺建設(shè)牽頭人，組織全國12家高等院校和科研院所進行藥代動力學平臺建設(shè)，突破十余項關(guān)鍵技術(shù)瓶頸；推動中藥藥代動力學研究從“單成分”到“多成分”，實現(xiàn)藥代動力學研究從“宏觀”血漿到“微觀”細胞的突破，從“傳統(tǒng)化、中、生藥物”到“活細胞”藥物的變革……
用科學模型揭秘藥物“黑箱”難題
20世紀90年代后，隨著很多藥物在臨床上表現(xiàn)出藥代動力學行為的不合適并終止研發(fā)，藥代動力學研究對于藥物研發(fā)、臨床應用的重要性得到重視?！八幬锏奈铡⒎植?、代謝、排泄過程是決定化合物能否成藥的關(guān)鍵，建立高水平的臨床前藥代動力學技術(shù)平臺，對于新藥創(chuàng)制研發(fā)是必不可少的?！蓖鯊V基院士解釋道。
長久以來，中藥面臨著藥效明確、作用機制不明確的難點，難以獲得國際醫(yī)藥學術(shù)界的認同。如何從分子水平對中藥的“整體觀”作用機制給出科學闡釋？針對重要復雜組分檢測難、代謝途徑鑒定難、物質(zhì)基礎(chǔ)解析難等關(guān)鍵卡脖子問題，王廣基院士團隊構(gòu)建了一套國際先進的中藥藥代動力學縱貫研究體系，率先提出中藥體內(nèi)“質(zhì)變代謝、量變代謝、內(nèi)化代謝”的多向代謝新理論，以理解中藥多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用，并突破中藥代謝及多靶標研究的共性關(guān)鍵技術(shù)難題。
“我們以科學數(shù)據(jù)的方式，揭示中藥體內(nèi)過程‘黑箱’難題，從而解釋其‘標本兼治’的機制，促進中藥現(xiàn)代化?！蓖鯊V基院士介紹，基于這一研究模式，他們還從《本草綱目》提到的一味中藥里提取了可以快速抗抑郁的新藥ZH01，該款藥物還處在臨床前研究階段，目前能夠在48小時內(nèi)起到療效，有望成為一款有力的抗抑郁藥物。
當前，細胞和基因治療藥物正在引發(fā)臨床醫(yī)學革命。面對CAR-T、干細胞等細胞藥物快速發(fā)展及成藥轉(zhuǎn)化的巨大需求，王廣基院士團隊構(gòu)建了適合活細胞藥物的藥代動力學及成藥性研究技術(shù)體系，以揭示活細胞藥物體內(nèi)命運與藥效的關(guān)系?；谠撗芯砍晒瑘F隊開發(fā)了高穩(wěn)定性、高活性的治療狼瘡腎炎的干細胞制劑，目前已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局的注冊臨床批件和國家衛(wèi)健委的臨床備案研究批件。
“精益求精”傳承藥學精神
“藥學研究是一項服務(wù)人民健康和國家大健康事業(yè)的基礎(chǔ)性研究工作，只有真正在新藥開發(fā)終端解決問題、在臨床病人身上得到安全療效，才是科研的最終真諦。”王廣基院士表示，團隊的首要任務(wù)是聚焦制藥行業(yè)的痛點難點和“卡脖子”問題，并推動關(guān)鍵技術(shù)和原創(chuàng)成果的落地。
2021年5月，王廣基院士團隊牽頭與南京江寧高新區(qū)共建原創(chuàng)藥物技術(shù)創(chuàng)新研究院，共同推進創(chuàng)新藥物研究和科技成果轉(zhuǎn)化。研究院聚焦腫瘤、代謝性疾病、心腦血管疾病等慢性、復雜性疾病，在新靶標發(fā)現(xiàn)與確證、創(chuàng)新藥物一體化研發(fā)方面，已與天士力、華海制藥等大型醫(yī)藥企業(yè)建立了深度合作模式。其中，團隊核心成員、中國藥科大學校長郝海平教授牽頭研發(fā)的原創(chuàng)雙靶標抗前列腺癌藥物，于2022年以1.2億元人民幣成功轉(zhuǎn)化給天士力帝益藥業(yè)。
藥學事業(yè)的發(fā)展，離不開藥學人才的培養(yǎng)，這也是王廣基院士最為掛心的問題。王廣基介紹，團隊已形成合理的人才梯度，有院士，長江、國家杰青等領(lǐng)軍人才，能夠“以老帶新”；同時，團隊還特別鼓勵年輕學生進行跨學科的科研合作和交流，以適應學科交叉發(fā)展的需要。
“藥學研究必須耐得住寂寞，受得了挫折，要始終追求精益求精?！痹趯嶒炇业膲ι希讨鯊V基教導學生們的一句話：“成功來自于嚴格的自我管理和毅力”。
“藥學是一門偉大而充滿挑戰(zhàn)的學科。如果說‘醫(yī)者仁心’，那么藥者就需要慧心、匠心、合心?！蓖鯊V基說。
“慧心”，是指能夠提出創(chuàng)新的思路和方法、獨到的科學見解；“匠心”，是指在實驗設(shè)計、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀等方面精益求精、追求卓越的科研品質(zhì)；“合心”，則是要保持謙遜的態(tài)度，積極和他人交流和合作。
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